Лечение хронического цервицита впч

Цервициты, ассоциированные с папилломавирусной инфекцией: прогнозирование и выбор тактики ведения пациенток

О статье

Авторы: Шаргородская А.В. (ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России), Бебнева Т.Н. (ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России)

Хронический цервицит диагностируют у 80% женщин с эктопией цилиндрического эпителия шейки матки (ШМ). Вирус папилломы человека является причиной интраэпителиальных поражений ШМ и препятствует физиологическому течению эктопии. Высокая контагиозность инфекции обусловливает в 80% случаев заражение даже при однократном половом контакте. В большинстве случаев инфекция имеет транзиторный характер, и вирус спонтанно элиминируется в последующие 12–24 мес., но у 10–20% женщин персистирующая инфекция увеличивает риск развития цервикальной эпителиальной неоплазии высокой степени тяжести, которая в 30–40% случаев прогрессирует до стадии инвазивного рака. В статье рассмотрены проблема воспалительных заболеваний ШМ, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией (ПВИ), роль эктопии эпителия ШМ как зоны риска реализации онкогенной активности ПВИ, приведены показания к консервативному и хирургическому лечению осложненной эктопии, проведен анализ результатов сочетанной (с криодеструкцией) и монотерапии местными препаратами на основе глицирризиновой кислоты на примере российских и зарубежных исследований. Даны рекомендации по ведению женщин различных возрастных групп с эктопией эпителия ШМ в сочетании с ПВИ.

Ключевые слова: эктопия цилиндрического эпителия шейки матки, вирус папилломы человека (ВПЧ), хронический цервицит, неоплазия.

Для цитирования: Шаргородская А.В., Бебнева Т.Н. Цервициты, ассоциированные с папилломавирусной инфекцией: прогнозирование и выбор тактики ведения пациенток // РМЖ. Мать и дитя. 2019. №2. С. 143-147

Cervicitis associated with papillomavirus infection: prediction and management strategy choice A.V. Shargorodskaya 1 , T.N. Bebneva 1,2 1 National Medical Research Center of Endocrinology, Moscow, Russian Federation 2 Russian University of Peoples’ Friendship, Moscow, Russian Federation Chronic cervicitis is diagnosed in 80% of women with cervical ectropion. Human papillomavirus (HPV) provokes cervical intraepithelial lesion and prevents normal course of cervical ectropion. High contagiousity provides the infection in 80% of cases even after single sexual act. In most patients, infection is transient, and HPV is spontaneously eliminated after 12 to 24 months. However, in 10% to 20% of women persistent infection increases the risk of severe cervical intraepithelial neoplasia which can progress to invasive cancer. The paper discusses cervix inflammation associated with papillomavirus and the role of cervical ectropion as a site of the realization of papillomavirus oncogenic potential. Indications to the medical treatment and surgical procedures for complicated ectropion are addressed. The authors analyze treatment outcomes of topical medications with glycyrrhizinic acid as monotherapy or in combination with cryodestruction. Recommendations on the management of cervical ectropion associated with papillomavirus infection in women of various ages are provided.

Keywords : cervical ectropion, human papillomavirus (HPV), chronic cervicitis, neoplasia.

For citation: Shargorodskaya A.V., Bebneva T.N.,Cervicitis associated with papillomavirus infection: prediction and management strategy choice. Russian Journal of Woman and Child Health. 2019;2(2):143–147.

В статье рассмотрены проблема воспалительных заболеваний шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, роль эктопии эпителия, приведены показания к консервативному и хирургическому лечению осложненной эктопии. Даны рекомендации по ведению женщин различных возрастных групп.

Введение

Эктопия эпителия шейки матки как зона риска реализации онкогенной активности ПВИ

В период полового созревания происходит физиологическая плоскоклеточная метаплазия, в результате которой железистый цилиндрический эпителий (ЦЭ) постепенно превращается в плоский. Клетки, представляющие эту трансформацию, называются метапластическими клетками. Tермин «эктопия» относится к состоянию, при котором на эктоцервиксе присутствует и визуализируется одновременно цилиндрический и метапластический эпителий. Со временем эта переходная зона перемещается в более проксимальное положение. Таким образом, подростки и молодые женщины имеют большую площадь эктопии по сравнению с женщинами более позднего репродуктивного возраста. Тем не менее сроки этого перемещения могут значительно варьировать в зависимости от эндокринного статуса, приема оральных контрацептивов, наличия сопутствующих заболеваний, хронических воспалительных процессов, промискуитета и эпигенетических факторов [6]. Область эктопии — зона с тонким однослойным, хорошо васкуляризированным эпителием, где кровеносные сосуды находятся в тесном контакте с вагинальной средой. Это создает легкий доступ к кровеносной и лимфатической системе, возможно, уменьшая барьеры слизистой оболочки для ИППП. Среди женщин с эктопией ЦЭ ШМ достоверно чаще диагностируются экзо- и эндоцервициты. Хронический цервицит диагностируют у 80% женщин с эктопией ЦЭ ШМ. Частота воспалительной болезни ШМ (N72, МКБ-10) у женщин с эктопией составляет 50–80% [7, 8].

Читать еще:  От чего происходит опущение матки и как это лечится

Еще в ХIХ в. немецкий паталогоанатом Рудольф Вирхов обратил внимание на тот факт, что появлению злокачественной опухоли часто предшествует хроническое воспаление в той или иной ткани. Исследования последних десятилетий не только подтвердили это наблюдение, но и выявили целый ряд иммунокомпетентных клеток и специфических факторов, способных как подавлять рост опухоли, так и стимулировать его за счет перепрограммирования иммунных клеток на фоне длительно протекающего воспалительного процесса [9, 10]. Таким образом, эктопированный эпителий ШМ является потенциальной зоной риска для реализации онкогенной активности ПВИ. Значит ли это, что наличие ПВИ на фоне эктопии всегда приводит к диспластическим изменениям ШМ и требует активной лечебной тактики в отношении таких пациенток?
Распространенность эктопии среди женщин репродуктивного возраста в среднем составляет 40% и наиболее часто встречается в возрастной группе до 30 лет [7, 11, 12]. Основными жалобами при эктопии и эктропионе ШМ могут быть обильные вагинальные выделения (лейкорея), боли в области малого таза, посткоитальные кровотечения. Но эктопия ЦЭ и эктропион ШМ могут протекать и абсолютно бессимптомно.
Отмечено, что продуктивная ПВИ возникает в базальных клетках метапластического эпителия зоны трансформации и примыкающего к ней эктоцервикса. Для трансформирующей же формы уязвимым местом являются переходная зона и зона стыка между многослойным плоским эпителием и однослойным ЦЭ ШМ. Есть данные, что повышенная предрасположенность этой области к предраку и РШМ связана с максимальной локализацией там резервных клеток, имеющих высокий потенциал последующей опухолевой трансформации при инфицировании высокоонкогенным ВПЧ [13]. Эктопия также делает эпителий более чувствительным к ИППП, например вызываемым Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae, на фоне которых ПВИ может протекать более злокачественно [6, 14]. Отмечены более обширная зона эктопированного эпителия и высокий инфекционный индекс на фоне хламидийной инфекции даже при бессимптомном течении эктопии [15, 16]. Таким образом, в план ведения женщин с эктопией ЦЭ ШМ необходимо включать обследование на ИППП даже при отсутствии жалоб у пациентки.
Частота интраэпителиальных поражений ШМ у женщин с эктопией ЦЭ составляет, по разным данным, от 17 до 40%, при этом в возрасте до 23 лет чаще встречается дисплазия легкой степени (CIN 1), а большинство случаев средней и тяжелой дисплазии (CIN 2–3) приходятся на возраст от 25 до 35 лет [7, 12, 17]. Отмечена более высокая распространенность ВПЧ при эктопии, а также частота CIN на фоне ПВИ [18]. В исследовании, проведенном среди девушек-студенток в возрасте до 30 лет, выяснили, что воспалительный тип мазка являлся ведущим в структуре цитологических заключений в группе с эктопией ШМ независимо от наличия ВПЧ. Однако частота CIN была достоверно выше (43,6%) на фоне ПВИ, чем у ВПЧ-негативных пациенток (17,5%) [17].
Особую озабоченность вызывают подростки, т. к. они обычно имеют обширную область эктопии [19]. Интересные данные были получены в когортном исследовании ВИЧ-инфицированных подростков 12–20 лет в 13 городах США. Количество половых партнеров было самым сильным предиктором зрелости ШМ. С увеличением зоны эктопии было связано использование оральных контрацептивов, считается, что эта связь обусловлена влиянием эстрогенов на ЦЭ [19]. Эти результаты подтверждают результаты более раннего исследования, показавшего, что девочки-подростки, начавшие половые отношения, имели более зрелые шейки матки, чем девственницы того же возраста [20].
В одном из российских исследований показано, что высокая активность ВПЧ, превышающая клинически значимые цифры по результатам Digene-теста и сопровождающаяся экспрессией онкобелка Е7, является основным инфекционным фактором, препятствующим нормальному течению физиологической эктопии шейки матки [21]. В работе Л.И. Мальцевой и соавт. выявлена корреляция между низкими показателями соотношения метаболитов эстрогена, позитивной реакцией р16ink4α и наличием длительно персистирующей ПВИ. Было показано, что оценка экспрессии белка р16ink4α и степени нарушения метаболитов эстрогена 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 позволяет дифференцированно подходить к лечению ВПЧ-ассоциированных цервицитов [22].

Выбор тактики ведения пациенток

Использование препаратов глицирризиновой кислоты в лечении заболеваний, ассоциированных с вирусными инфекциями

В последние годы было проведено много исследований относительно ингибирующего воздействия природных материалов на рак. Поиск соединений, нетоксичных для человека и не имеющих побочных эффектов, привлекает внимание многих исследователей. Так, установлено, что соединения, полученные из корня солодки, такие как глицирризин, обладают противовоспалительной активностью, а 18-β-глицирризиновая кислота (ГК), которая представляет собой тритерпеноидное соединение, полученное в результате гидролиза глицирризина, обладает не только противовоспалительным, но и противоопухолевым действием [27]. ГК также увеличивает производство вирусного циклина, который вызывает избирательную гибель зараженных вирусом клеток, и стимулирует выработку интерлейкина-12 в макрофагах, что облегчает развитие Т-хелперных лимфоцитов при клеточноопосредованном иммунном ответе, ингибирует фосфорилирование вирусного белка, опосредованное клеточными киназами, и модифицирует посттрансляционные сигналы [28]. Благодаря этим свойствам ГК нашла широкое применение при лечении заболеваний, ассоциированных с вирусными инфекциями, в т. ч. ПВИ.
Ряд российских и зарубежных исследований показали эффективность препаратов на основе ГК при лечении патологии ШМ на фоне ПВИ как в сочетании с деструктивными методами, так и в виде монотерапии.
Так, в исследовании C.Е. Вагановой на фоне применения спрея на основе ГК (Эпиген Интим) сроки эпителизации ШМ после криохирургического лечения сокращались в 1,4 раза (в среднем на 12 дней) [29]. В двух других исследованиях получено двукратное снижение количества рецидивов ПВИ на фоне изолированного лечения препаратом локального действия (Эпиген Интим) на основе ГК на доклинической стадии ВПЧ-инфекции и достоверное повышение частоты излечений дисплазии при сочетании криовоздействия и последующей местной терапии ГК [30].
В исследовании, где 40% ВПЧ-инфицированных пациенток исходно имели LSIL (CIN 1 и 2) в цитологических мазках, через 12 нед. комбинированного применения препарата ГК (перорально и интравагинально) регресс клинических проявлений ПВИ по результатам кольпоскопии и ПАП-теста наблюдался у большинства пациенток (74%) (P 1 Шаргородская Анна Витальевна — к.м.н., врач акушер-гинеколог, ORCID iD 0000-0002-8982-0501;
1,2 Бебнева Тамара Николаевна — к.м.н., врач акушер-гинеколог, доцент кафедры акушерства и гинекологии. ORCID iD 0000-0001-9524-8962.
1 ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России. 117036, Россия, г. Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11.
2 ФГАОУ ВО РУДН. 117198, Россия г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.
Контактная информация: Шаргородская Анна Витальевна, e-mail: anna.shargo@gmail.com. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 12.03.2019.

Читать еще:  Загиб шейки матки как вылечить

About the authors:
1 Anna V. Shargorodskaya — MD, PhD. ORCID iD 0000-0002-8982-0501;
1,2 Tamara N. Bebneva — MD, PhD, associate professor of the Department of Obstetrics and Gynecology. ORCID iD 0000-0001-9524-8962.
1 National Medical Research Center of Endocrinology. 11, Dmitriy Ul’yanov str., Moscow, 117036, Russian Federation.
2 Russian University of Peoples’ Friendship. 6, Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198, Russian Federation.
Contact information: Anna V. Shargorodskaya, e-mail: anna.shargo@gmail.com. Financial Disclosure: no author has a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 12.03.2019.

Литература

В статье представлен клинический опыт использования препарата клотримазол 2% интраваги.

Хронический цервицит

Хронический цервицит — длительно текущий воспалительный процесс в слизистой влагалищной и надвлагалищной части шейки матки, который в ряде случаев распространяется на её соединительнотканный и мышечный слой. Во время ремиссии симптоматика ограничивается увеличением количества влагалищных выделений. При обострении объём выделений возрастает, они становятся слизисто-гнойными, пациентка отмечает боли внизу живота. При постановке диагноза учитывают данные расширенной кольпоскопии, бактериологических, серологических и цитологических анализов, гинекологического УЗИ. Для лечения используют антибиотики, гормональные препараты, эубиотики, иммунные средства.

Общие сведения

Хронический цервицит — одна из наиболее распространённых гинекологических патологий. На его долю приходится более половины всех случаев выявленных воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ). По данным специалистов в сфере гинекологии, хроническим воспалением шейки матки страдает до четверти женщин репродуктивного возраста. С учётом малосимптомного течения процесса уровень заболеваемости может быть существенно выше. Около 2/3 пациенток составляют женщины в возрасте от 25 до 45 лет, реже заболевание выявляют в период перименопаузы и крайне редко у девочек до наступления первой менструации. Наблюдается прямая корреляция между риском развития воспаления и сексуальной активностью пациентки.

Причины хронического цервицита

В большинстве случаев хроническое воспаление слизистой шейки матки возникает на фоне недолеченного острого воспалительного процесса, однако оно может развиваться и постепенно, без ярких клинических признаков. Существуют две группы причин цервицита:

  • Инфекционные агенты. Заболевание вызывают возбудители ИППП — гонококки, хламидии, трихомонады, вирусы генитального герпеса и папилломатоза. Также цервицит возникает при активизации условно-патогенной микрофлоры (дрожжевых грибков, стафилококков, стрептококков, кишечной палочки и т.п.).
  • Неинфекционные факторы. Воспаление осложняет травмы шейки матки, неопластические процессы, аллергические реакции на контрацептивы, лекарственные и гигиенические средства. Причиной развития атрофического цервицита служит снижение уровня эстрогена во время менопаузы.

Важную роль в возникновении заболевания играют факторы риска. Хронический цервицит провоцируют:

  • Механические повреждения. Шейка матки чаще воспаляется у пациенток, перенесших аборты, сложные роды, инвазивные лечебно-диагностические процедуры.
  • Гинекологические болезни. Хроническое воспаление может развиться на фоне опущения влагалища или распространиться из других отделов женской половой системы.
  • Беспорядочная половая жизнь. Частая смена партнёров повышает риск заражения ИППП. При этом цервицит является или единственным проявлением инфекции, или сочетается с вульвитом, вагинитом, эндометритом, аднекситом.
  • Снижение иммунитета. Иммунодефицит у женщин с тяжёлой сопутствующей патологией или принимающих иммуносупрессивные препараты способствует активизации условно-патогенных микроорганизмов.
  • Гормональный дисбаланс. Воспаление часто возникает при приёме неправильно подобранных оральных контрацептивов и заболеваниях со сниженной секрецией эстрогенов.
  • Сопутствующие заболевания. Хроническое течение цервицита отмечается у пациенток с синдромом Бехчета, урологической и другой экстрагенитальной патологией.

Патогенез

Развитие заболевания определяется сочетанием нескольких патогенетических звеньев. Признаки воспалительного процесса выражены умеренно и локализованы преимущественно в эндоцервиксе. Слизистая цервикального канала становится отечной, утолщенной, складчатой. Отмечается полнокровие сосудов, формируются лимфогистиоцитарные воспалительные инфильтраты, клетки эпителия выделяют больше слизи. В экзо- и эндоцервиксе замедляются регенеративные процессы и возникают дистрофические изменения. В нижних слоях слизистой разрастаются соединительнотканные элементы. Выводные отверстия желез перекрываются плоским эпителием с образованием наботовых (ретенционных) кист. По мере развития заболевания в воспаление вовлекаются соединительная ткань и мышцы шейки матки.

Читать еще:  Лечение цервицита гель

Клеточная и гуморальная иммунная система функционируют неполноценно: уменьшается количество В- и Т-лимфоцитов, угнетаются Т-зависимые иммунные реакции, нарушается фагоцитарная активность. В результате возбудители инфекции получают возможность персистировать как в шеечном эпителии, так и в клетках иммунной системы. В цервикальной слизи снижается уровень иммуноглобулинов G и M на фоне повышенного содержания IgA. Развиваются аутоиммунные процессы с явлением «молекулярной мимикрии» между чужеродными белками и белками собственных тканей.

Классификация

Хронический цервицит классифицируют с учётом этиологических факторов, степени распространённости и стадии воспалительного процесса. На основании этих критериев различают следующие формы заболевания.

  • Хронический специфический цервицит, вызванный возбудителями ИППП.
  • Хронический неспецифический цервицит, возникший вследствие активации условно-патогенной флоры или действия неинфекционных факторов.
  • Хронический атрофический цервицит, который проявляется воспалением эндо- и экзоцервикса на фоне их истончения.

По распространённости воспаления:

  • Диффузный — с вовлечением в процесс всей слизистой оболочки.
  • Экзоцервицит — с поражением влагалищной части шейки.
  • Эндоцервицит — с поражением слизистой цервикального канала.
  • Макулёзный — с формированием отдельных очагов воспаления.

По стадии воспаления:

  • Период обострения с выраженной симптоматикой.
  • Ремиссия с минимальными клиническими проявлениями.

Симптомы хронического цервицита

Обычно заболевание протекает бессимптомно. В период ремиссии женщина отмечает скудные слизистые или слизисто-гнойные выделения из влагалища, которые становятся более обильными перед менструацией или сразу после месячных. Болевой синдром, как правило, отсутствует. Более заметны клинические признаки в период обострения. Увеличивается количество слизистых влагалищных выделений, мутнеющих или желтеющих за счёт появления гноя. Пациентку беспокоят дискомфорт и тупые тянущие боли в нижней части живота, которые усиливаются во время мочеиспускания и при половом акте. После секса возникают мажущие кровянистые выделения. Если цервицит сочетается с кольпитом, женщина жалуется на незначительный зуд и жжение во влагалище.

Осложнения

При несвоевременном или неправильном лечении хронический цервицит осложняется гипертрофией шейки матки, появлением эрозий и язв на её слизистой оболочке, полипозными разрастаниями. Воспалительный процесс может распространиться на слизистую влагалища, бартолиновы железы, эндометрий, маточные трубы, яичники, другие тазовые органы. При хроническом течении воспаления чаще возникают дисплазии и повышается риск развития рака шейки матки. Изменение состава слизи, производимой эпителием цервикального канала, и анатомические нарушения вследствие воспаления могут привести к шеечному бесплодию.

Диагностика

Поскольку клинические проявления хронического цервицита неспецифичны и обычно слабо выражены, ведущую роль в диагностике играют данные физикальных, инструментальных и лабораторных исследований. Для постановки диагноза наиболее информативны:

  • Осмотр на кресле. Определяется небольшая отёчность слизистой, шейка матки выглядит уплотнённой и несколько увеличенной. В области экзоцервикса выявляются эрозированные участки и папилломатозные разрастания.
  • Расширенная кольпоскопия. Осмотр под микроскопом позволяет уточнить состояние слизистой, вовремя выявить предраковые изменения и злокачественное перерождение эпителия.
  • Лабораторные этиологические исследования. Мазок на флору и посев с антибиотикограммой направлены на обнаружение возбудителя и оценку его чувствительности к этиотропным препаратам. С помощью ПЦР, РИФ, ИФА можно достоверно определить вид специфического инфекционного агента.
  • Цитоморфологическая диагностика. При исследовании соскоба шейки матки оценивается характер изменений и состояние клеток экзо- и эндоцервикса. Гистология биоптата проводится по показаниям для своевременного обнаружения признаков малигнизации.
  • Гинекологическое УЗИ. В ходе эхографии выявляются деформированная, утолщенная и увеличенная в размерах шейка матки, наботовы кисты, исключается онкопроцесс.

Дополнительно пациентке могут назначаться анализы для определения уровня женских половых гормонов и состояния иммунитета. Дифференциальная диагностика проводится с туберкулёзом, раком, эктопией шейки матки. Для уточнения диагноза могут привлекаться онкогинеколог, фтизиогинеколог, дерматовенеролог.

Лечение хронического цервицита

Правильно подобранная комплексная терапия позволяет не только купировать признаки обострения, но и добиться стойкой ремиссии. В рамках лечебного курса пациентке назначают:

  1. Этиотропное медикаментозное лечение. При инфекционном генезе цервицита используются антибактериальные и противовирусные препараты. При подборе антимикробного средства учитывают чувствительность возбудителя. Гормональные препараты (эстрогены) применяют в терапии атрофического цервицита у женщин в период менопаузы.
  2. Восстановление влагалищной микрофлоры. После курса антибиотикотерапии рекомендованы эубиотики местно (в виде свечей, тампонов, влагалищных орошений) и внутрь.
  3. Вспомогательная терапия. Для ускорения процессов регенерации слизистой, укрепления иммунитета и предупреждения возможных рецидивов показаны иммуно- и фитотерапия, физиотерапевтические процедуры.

При наличии ретенционных кист назначают радиоволновую диатермопунктуру. В тех случаях, когда консервативное лечение неэффективно, или хронический цервицит сочетается с дисплазией, элонгацией, рубцовой деформацией и другими заболеваниями шейки матки, применяют оперативные методики — крио- или лазеротерапию, трахелопластику др.

Прогноз и профилактика

Прогноз заболевания благоприятный. Для своевременного выявления возможной цервикальной дисплазии пациентке после курсового лечения необходимо дважды в год проходить кольпоскопию, сдавать цитологические мазки и бакпосев. Профилактика хронического цервицита включает регулярные осмотры гинеколога, адекватное лечение воспалительных заболеваний женской половой сферы, обоснованное назначение инвазивных процедур. Рекомендуется соблюдать правила интимной гигиены, упорядочить половую жизнь, пользоваться презервативами (особенно при сексуальных контактах с малознакомыми партнёрами), исключить секс во время месячных. Для профилактики рецидивов эффективны курсы общеукрепляющей и иммунотерапии, соблюдение режима сна и отдыха, защита от переохлаждения ног и области таза.

Источники:

http://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Cervicity_associirovannye_s_papillomavirusnoy_infekciey_prognozirovanie_i_vybor_taktiki_vedeniya_pacientok/
http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_gynaecology/chronic-cervicitis

Ссылка на основную публикацию
Статьи на тему:

Adblock
detector